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新冠病毒逃避免疫系统关键机制揭示

搜狐中文网 https://www.sh98.cn 2021-12-13 10:10 出处:网络 编辑:@搜狐中文网
原标题:新冠病毒逃避免疫系统关键机制揭示 IT之家 12 月 13 日消息,随着各种新冠变异毒株的出现,科学家们已经可以预测到它们接下来的变异方向 —— 免疫逃逸。

原标题:新冠病毒逃避免疫系统关键机制揭示

IT之家 12 月 13 日消息,随着各种新冠变异毒株的出现,科学家们已经可以预测到它们接下来的变异方向 —— 免疫逃逸。

例如前段时间出现的 Delta 变种,以及最近出现的 Omicron 变种,无不体现出高强的免疫逃逸能力。感染过新冠,或是接种过疫苗,都无法保证人们不会重复感染。

相对于 Alpha、Beta 和 Gamma 这类只是增强传播性的,无疑是技能点加在“免疫逃逸”树上的这类变种更难缠。

IT之家了解到,根据《自然・通讯》杂志上周发表的一篇论文,来自美国得克萨斯 A&M 大学医学院和日本北海道大学的研究人员最近发现了一个主要机制,解释了 SARS-CoV-2 如何能从免疫系统中逃脱并在人体内复制。

“我们发现,新冠病毒携带了一种抑制基因,它可以抑制免疫系统中的一种人类基因,而这种基因对摧毁受感染的细胞至关重要。”该论文的主要作者小林浩一教授如此解释。

新冠病毒逃避免疫系统关键机制揭示

▲ 免疫反应基因 NLRC5(红紫色)的表达在 SARS-CoV-2(绿色)感染的细胞中受到抑制(照片:Ji-Seung Yoo、小林浩一)

MHC(主要组织相容性复合体)I 类分子是人体针对病毒进行免疫的核心武器。当病毒感染细胞时,细胞会促进病毒抗原在受感染细胞表面的表达,引起称为细胞毒性 T 细胞的免疫细胞的注意。这些免疫细胞归零并使受感染的细胞连带着病毒一同摧毁。

除了分析 COVID-19 患者的基因表达外,研究小组还用 SARS-CoV-2 病毒感染人类细胞系以验证他们的发现。

结果表明,来自 SARS-CoV-2 病毒的一种名为 ORF 6 的蛋白质抑制了一种名为 NLRC5 的宿主细胞蛋白质,该蛋白质负责激活 MHC I 类通路。

研究表明,这以两种方式发生。ORF6 阻碍细胞信号传导,从而关闭 NLRC5 的表达。ORF6 也阻止了 NLRC5 的功能。

新冠病毒逃避免疫系统关键机制揭示

SARS-CoV-2 通过 MHC-I 表达受损而逃避细胞毒性 T 细胞的免疫反应,这是由降低 NLRC5 的数量和功能引起的(Baohui Zhu,Koichi Kobayashi)。

已知其他传染性病毒,包括 HIV 和 MERS,也靶向 MHC I 类途径。研究人员认为 SARS-CoV-2 可能也是如此,但这项研究是人类首次解开这一机制的研究。

“如果没有激活 MHC I 类通路,受感染细胞中的病毒基本上就不会被免疫系统发现。这有助于解释为什么 SARS-CoV-2 病毒会持续存在于体内,以及为什么它会不断感染他人,从而导致新冠疫情大流行,”小林说。

进一步的研究可以帮助找到和测试阻断 ORF6 病毒蛋白活性的药物,以恢复宿主细胞激活主要组织相容性复合体的能力。如果成功,此类药物可以鼓励宿主免疫系统清除病毒本身,从而有效增强免疫反应。

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